Natalie a une heure. Une heure pour recevoir la dose de vaccin antirabique qui lui sauvera peut-être la vie. Son mari vient d'être tué et elle a été mordue par un homme "zombifié", victime de l'épidémie de rage foudroyante qui submerge le Massachusetts. Le virus, véhiculé par la salive, transforme ses victimes en brutes qui mordent et infectent leurs semblables avant de succomber. La panique se répand.
Les hôpitaux sont débordés, l'efficacité du vaccin n'est pas certaine contre cette forme déviante, à 100 % mortelle. Natalie n'a qu'un espoir, celui de rejoindre son amie médecin, Ramola Sherman. Toutes deux se lancent alors dans une course contre la montre et contre la mort, à travers une ville plongée en plein chaos. Virtuose de l'horreur, Paul Tremblay signe un compte à rebours cauchemardesque empreint d'émotion.