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Rome, été 1493. L'oncle de Francesca, Rodrigo Borgia, devenu Alexandre VI, est pape depuis près d'un an. Malheureusement, son plus grand détracteur, le prêtre fou Morozzi, l'assassin présumé du père de Francesca, revient à Rome. Francesca et son oncle passent un accord tacite afin d'éliminer cet encombrant opposant. Pour cela Francesca va devoir se mettre en danger... Une chasse à l'homme s'engage, des souterrains aux églises, en passant par les ruelles de Rome.
Francesca doit déjouer les complots, éviter les tentatives d'assassinats et aider son oncle à demeurer pape. Elle doit également concilier son travail d'empoisonneuse avec ses deux passions amoureuses : celle pour son " amant ténébreux ", son cousin Césare Borgia, et celle pour Rocco, un maître-verrier.
