Le 23 mai 1918, Jack et Joseph Maggio sont réveillés en pleine nuit et découvrent les corps sans vie de leur frère Joseph et de son épouse. Ce meurtre est le premier d'une longue série attribuée au Bourreau de la Nouvelle-Orléans. Elizabeth Short, 22 ans, plus connue sous le nom du Dahlia Noir, est retrouvée assassinée. L' ambitieuse actrice aurait été victime d'un crime sexuel, c'est du moins la piste que privilégient les enquêteurs.
Le corps de Jared Dion, 21 ans, est retrouvé dans les eaux glaciales du Mississipi. L'hypothèse selon laquelle celui-ci, ivre, serait tombé dans la rivière est loin de faire l'unanimité, surtout lorsque l'on sait que cinq autres étudiants sont morts dans des circonstances similaires. En août 1968, les meurtres de Barbara Locci et de son amant Antonio Lo Bianco voient débuter le mystère du Monstre de Florence.
Les mœurs légères de Barbara lancent les enquêteurs sur la piste d'un crime passionnel perpétré par un amant jaloux. Toutefois, le couple n'est pas le seul à périr dans des circonstances étranges. LES PLUS CÉLÈBRES CRIMES IRRÉSOLUS rassemble les affaires criminelles les plus troublantes. L'Éventreur de Juarez, le Fantôme de Texarkana ou le Tueur du Zodiaque sont loin d'avoir révélé tous leurs secrets.