Mario et Guido sont deux adolescents révoltés lorsqu'ils se rencontrent au collège. Guido est un personnage solaire qui attire les filles et les regards, Mario ne sait pas encore qui il est, mais il grandit dans l'ombre de son ami. Leur relation se nourrit de leurs différences et de leur envie commune de changer de monde, de ville, de vie. Les événements de 1968 n'épargnent pas l'Italie où les mouvements étudiants sont l'occasion pour chacun de se réinventer, de tracer son chemin.
Deux sur deux est l'histoire de ces deux chemins, de ces deux vies qui n'ont jamais été très éloignées, qui se sont toujours croisées, mais qui sont pourtant si différentes. Jusqu'à la fin.