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Six mois après que Zack Clarke, sa soeur, Zoé, et leurs copains, Rice, Madison et Ozzie ont sauvé le pays des monstrueux dévoreurs de cerveaux, les choses ont fini par revenir à la normale. Les élèves de l'école secondaire Romero visitent New York lors d'un voyage scolaire, et Zack et sa bande réussissent même à participer à un entretien télévisé entre les diverses visites des sites de la Grosse Pomme.
Mais leur excursion passe du géant au gluant quand des millions de personnes se retrouvent mystérieusement rezombifiées! Les chasseurs de zombies reprennent le service contre les morts-vivants, mais pourront-ils échapper aux rues bondées de la ville et trouver un nouvel antidote? Ou le jour Z est-il là pour durer?
