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Tiéba Kanté est un jeune Malien destiné à officier dans l'administration publique. Au cours d'un stage qui se déroule durant la grande sécheresse du début des années 1970, il est amené à offrir son aide dans un camp de réfugiés, loin de son Sud natal. Il y fait la rencontre bouleversante de trois jeunes filles peules abandonnées à leur sort qu'il décide de prendre sous son aile. Il ne pense pas à ce moment que cette décision aura un impact déterminant sur sa vie future...
D'un Sud à l'autre retrace un épais morceau de la vie de Tiéba Kanté, personnage fictif d'un monde réel qui verra, avec ce qu'il appelle la « logique des choses », son destin se dessiner au fil des années.