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Cybernétisé après un accident qui a failli lui coûter la vie, Adam Jensen lutte pour rester humain en dépit de la mécanisation de son corps. Après la fin explosive de ses aventures dans Human Revolution, l'incident Aug et la destruction de Panchaea, Adam doit assumer les conséquences de ses actes et survivre dans une société où le schisme entre augmentés et normaux n'a jamais été aussi net, les factions aussi violemment opposées.
