Barrière Hémato-encéphalique et transfert trans-endothélial - Stratégies d'adressage de molécules thérapeutiques au système nerveux central - Poche

La barrière hémato-encéphalique (BHE) protège le système nerveux central (SNC) des fluctuations plasmatiques des molécules endogènes et exogènes, et notamment des molécules à potentiel thérapeutique. L'imperméabilité de la BHE est compensée par la présence de mécanismes qui assurent le transfert transendothélial des nutriments, parmi lesquels la transcytose relayée par récepteur. Dans le but d'améliorer le transfert d'agents thérapeutiques, nous développons des "vecteurs" qui se lient à certains de ces récepteurs.
Parmi les récepteurs étudiés, nous montrons que le LDLR est exprimé à la membrane plasmique apicale des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales (CEMCs) et qu'il est impliqué dans la transcytose du LDL. Nous montrons que nos vecteurs, conjugués à une molécule organique ou à un cargo protéique, sont endocytés par les CEMCs de façon LDLR-dépendante, évitent le compartiment lysosomal et franchissent la monocouche de CEMCs.
La mise en place de modèles in vitro de BHE et barrière sang-moelle épinière (BSME) enflammés, est également utile pour évaluer des stratégies de vectorisation ciblant préférentiellement les structures du SNC en situation pathologique.