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Deadpool en a marre... de lui-même. Après avoir été salué comme l'un des super-héros les plus populaires de la planète, il a tout gâché en tuant Phil Coulson pendant Secret Empire. Il est désormais l'un des vilains les plus détestés et, inévitablement, quelqu'un se met à ses trousses pour le faire payer... Pendant ce temps, Cable se remémore son passé alors qu'il affronte une ancienne menace avec sa fille Hope Summers.