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En 1972, la mère de Bill Griffith dit à son fils : "Si je ne te l'avoue pas maintenant, je ne te le dirai jamais. J'ai eu une longue et heureuse relation avec un homme que tu connais un peu." Dès lors, Griffith n'aura de cesse de reconstituer cette histoire d'amour de seize ans entre sa mère et un érudit au talent protéiforme, illustrateur et écrivain de polars. Secret de Famille, une histoire écrite à l'encre sympathique, est une enquête affective et sentimentale.
Bill Griffith décrit le quotidien de la banlieue de Levittown, aux Etats-Unis, la vie culturelle et professionnelle du Manhattan des années 1950 et 1960. Dans sa quête de vérité, il découvre également le journal intime de sa mère, un roman autobiographique inachevé dans lequel elle évoque notamment sa vie sexuelle. Finalement, Bill Griffith découvre une mère - et un père - qu'il ne connaissait pas.