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Deadpool n'a pas le choix : il doit obéir à Stryfe et continuer de tuer les personnes qu'il désigne. Mais avant cela, il est contraint d'affronter Malicia, qui semble avoir son mot à dire sur le meurtre de son ami Phil Coulson... Dans le futur, les vieux Deadpool et Spider-Man doivent traquer un faux Mercenaire Disert qui a l'air d'être du côté obscur. Dans le passé, Cable et son équipe affrontent Gideon pour la dernière fois.
Les folles aventures de Deadpool et de ses compagnons continuent, grâce à Gerry Duggan, Scott Koblish, Matteo Lolli, Robbie Thompson, Scott Hepburn, Ed Brisson et Jon Malin.