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Les Indestructibles sont de retour. Mais cette fois, c'est Hélène qui se retrouve sur le devant de la scène, laissant à Bob le soin de s'occuper de Violette, Flèche et de bébé Jack-Jack. Ce n'est pas une tâche facile - même pour Monsieur Indestructible - d'autant plus que les pouvoirs du petit dernier commencent à se manifester. Lorsqu'un nouvel ennemi masqué fait surface, la famille doit s'unir pour déjouer son plan machiavélique et l'empêcher de détruire la ville.
