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Italie, 1605. Pour Michelangelo Merisi da Caravaggio qui n'est encore qu'un jeune artiste, Rome est la ville des ruelles sombres, des combats au couteau et des prostituées. Un monde qui est son quotidien, jusqu'à ce qu'il soit chargé de peindre le portrait du Pape. Caravage gagne alors ses entrées dans le cercle intime de la famille Borghese et devient l'artiste le plus célèbre de Rome. Mais sa personnalité bouillonnante et sa représentation de la Vierge Marie comme une simple paysanne scandalise la haute société.
Discrédité, Caravage se bat en duel et tue un gentilhomme. Michelangelo est contraint de s'enfuir à Malte. Mais il est dangereux de naviguer dans les eaux troubles du pouvoir, de l'Inquisition et des manipulations. Et un jour, le Caravage disparaît.
