En 2012, Sylvie Selig commence à peindre River of No Return, qui poursuit le cycle de ses grands récits picturaux. La narration de cette oeuvre monumentale incite à la déambulation et à la découverte des 140 personnalités du monde de l'art (arts visuels, musique, littérature, architecture, design...) que l'artiste convoque dans les représentations comme dans le texte inscrit sur la toile. S'inspirant du schéma narratif d'un film, River of No Return raconte l'aventure de trois jeunes gens – une fille et deux garçons – qui, sous l'impulsion de la jeune femme, s'aventurent sur une barque et suivent le cours d'une rivière.
Successivement confrontés à des personnages, des paysages et des objets qui évoquent des artistes ou des oeuvres du XXe siècle, les protagonistes s'engagent dans une épopée sans retour.