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Tandis que de nouveaux ennemis de Spider-Man font leur apparition, d'anciennes connaissances de Peter Parker refont surface. Norman Osborn, alias le Bouffon Vert, dirige l'équipe gouvernementale des Thunderbolts. Bullseye, l'Homme-Radioactif ou encore Venin sont sous ses ordres et bien décidés à avoir la peau de Spidey. C'est alors qu'un allié du passé ressurgit : l'Anti-Venom. Mais qui est-il vraiment et Peter peut-il lui faire confiance ?
