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22 de febrero de 1530. El joven Carlos de Austria es coronado emperador y se convierte en el hombre más poderoso del mundo. Dueno de media Europa y de las Indias, deberá defender la unidad del Imperio cristiano frente a la ofensiva turca de Solimán el Magnífico y también asegurar su descendencia, contrayendo matrimonio con Isabel de Portugal, su prima hermana, con la que vivirá un amor apasionado.
Junto al emperador, como ya ocurriera en tiempos de Fernando de Aragón, permanecerá la familia Losantos, una saga de médicos reales que vivirán de primera mano todos los acontecimientos de la época, mientras tratan de sobrevivir al azote de la Inquisición, que ha puesto en ellos, judíos conversos, su dedo acusador.