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Bob Parr, alias Monsieur Indestructible, se voit contraint de raccrocher son costume de super-héros suite à une série d'incidents. S'efforçant de mener une vie normale avec sa femme Hélène, ex-Elastigirl, et leurs trois enfants dotés de super-pouvoirs, il rêve cependant de reprendre du service. Engagé pour une mission top secrète sur une île lointaine, Bob tombe dans le piège tendu par un redoutable ennemi qui prépare sa vengeance depuis des années...