Obésité : aspect physiopathologique et stratégie d'approche génétique. Etude des déterminants génétiques de l'obésité

Dans nos sociétés industrialisées, la prévalence de l'obésité est devenue préoccupante, affectant près de 20% de la population. L'obésité est reconnue comme une maladie multifactorielle complexe, qui conduit sous la dépendance de facteurs environnementaux à un déséquilibre énergétique favorable au stockage sous forme de graisses chez les sujets qui sont génétiquement prédisposés. Pour étudier et comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine de l'obésité, nous avons entrepris une approche gène candidat, en étudiant dans une cohorte de patients obèses le gène de la protéine découplante UCP3.
En parallèle, nous avons réalisé un genome-scan de 158 familles obèses et identifié un gène candidat potentiel : Gad2. Trois SNPs situés dans la région 5' de ce gène ont été associés aux paramètres de comportement alimentaire chez des sujets à obésité massive. Nous avons mis en évidence une nouvelle voie physiopathologique potentielle impliquant le neurotransmetteur du système nerveux central GABA susceptible d'intervenir dans le déterminisme de l'obésité et contribuant ainsi à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de l'obésité.