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La disperata ricerca del fratello scomparso mette ancora una volta Claire Redfield contro le spaventose armi biologiche della Umbrella Corporation. La sua impresa la conduce su un'isola remota dove un folle genio le scatena contro ogni grottesca creatura a sua disposizione, per impedirle di interferire con i suoi orribili piani. Catapultata nelle viscere della terra, Claire ritrova finalmente il ragazzo che era venuta a cercare.
Chris Redfield, nel frattempo, ha combattuto una guerra solitaria contro le creature più terrificanti della Umbrella. e ora sta per incrociare la strada dell'uomo che ha tradito la S. T. A. R. S. a Raccoon City. Un uomo che in realtà dovrebbe essere già morto: il capitano Albert Wesker!
