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L'action commence en 1850 dans l'état du Kentucky qui borde le Mississipi, et constitue un état esclavagiste voisin d'autres qui ne le sont pas. Les Shelby sont des planteurs qui traitent leurs esclaves avec attention. Toutefois ils sont endettés et se voient contraints de vendre deux esclaves : Oncle Tom et un gamin...
Ce livre accéléra le débat dans les états du nord des USA sur la question du maintien de l'esclavage dans l'ensemble du pays et la Guerre de Sécession démarra moins de dix ans après sa première parution dans un journal.
