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Deadpool n'est plus le super-héros le plus célèbre de la planète et les temps sont durs pour Wade Wilson. Il essaye de relancer sa petite entreprise et de louer ses services de mercenaire pour joindre les deux bouts, mais une série de catastrophes s'apprêtent à lui tomber dessus. Il aura notamment affaire à une menace cosmique qui se dirige droit vers la Terre, un ennemi juré sorti de nulle part et un bon vieil ami tout droit revenu d'entre les morts...
Le scénariste Skottie Young (Oz, Rocket Raccoon) et le dessinateur Nic Klein (Avengers) prennent en main le destin du Mercenaire Disert et reviennent aux fondamentaux. Accrochez-vous, le voyage s'annonce mouvementé !
