Tante May connaît maintenant l'identité secrète de son neveu Peter Parker, et ce n'est pas facile pour elle d'accepter que le garçon qu'elle a élevé risque sa vie tous les jours sous le masque de Spider-Man. Doit-elle en parler à Mary Jane ? Pendant ce temps, Spidey essaie de résoudre le mystère de la disparition de plusieurs new-yorkais, mais il s'aperçoit qu'il va devoir solliciter l'aide du Docteur Strange.
Au cours de son enquête, Peter fait une découverte très mystique sur ses propres origines. La gamme MARVEL POCHE est saluée par les lecteurs pour ses nombreuses qualités et particulièrement parce qu'elle permet de faire découvrir au plus grand nombre de longues arches narratives réputées. Après Ultimate Spider-Man, c'est l'Amazing Spider-Man de J. Michael Straczynski (Captain America) qui est réédité en sept tomes.