Peter Parker est furieux lorsqu'il apprend que Sam Raimi réalise un film sur Spider-Man avec Tobey Maguire dans le rôle principal. Il ne l'a jamais autorisé à raconter son histoire ! Mais cette colère semble bien futile lorsque cinq super-vilains extrêmement dangereux s'échappent du Triskélion. Cette redoutable équipe est composée du Bouffon Vert, du Dr Octopus, de Kraven le Chasseur, d'Electro et de l'Homme Sable.
Et c'est à Spider-Man que pourrait revenir "l'honneur" de devenir le sixième membre du groupe...