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Vingt wagons brinquebalants s'étirent dans une longue caravane sous le soleil de plomb du désert et le regard gourmand des vautours. A bord, des pionniers traversent le continent américain, prêts à braver tous les dangers pour atteindre la Californie. Parmi eux, une institutrice, un coiffeur français au langage châtié, un conducteur de mules aux expressions, disons, "imagées", un inventeur catastrophique, un gamin qui ne songe qu'à faire de vilains coups...
Dans ce microcosme haut en couleurs se cache pourtant un saboteur prêt à tout pour empêcher la caravane d'atteindre sa destination. Heureusement, elle a pour guide un vaillant cowboy solitaire qui tire plus vite que son ombre. Lucky Luke parviendra-t-il à les mener à bon port malgré les sabotages qui se multiplient ?
