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Leur cible est notre seul espoir. Se déroulant entre les films Alien, le 8ème passager et Aliens, Le Retour, la série Aliens : Defiance suit Zula Hendricks, soldat du corps des Colonial Marines affrontant ses démons du passé alors qu'elle lutte pour survivre face à des créatures d'origine inconnue en compagnie des synthétiques de la Weyland-Yutani. Les ordres qui suivront mettront en doute sa loyauté, alors que de terribles événements se préparent...