Interactions chimie-biologie Tome 5 - Pharmacocinétique et biodistribution du médicament. Thérapie génique anti-sens

Deux thèmes ont été choisis pour cette Ecole annuelle qui rapproche l'INSERM, le CNRS et l'INRA des universités et de l'industrie. Ils convergent d'ailleurs vers des problèmes très actuels de développement du médicament, chimique ou biologique, voire de réglementation internationale. La pharmacocinétique, science du devenir du médicament dans le corps humain - distribution dans les différents compartiments anatomiques ou cellulaires, transformations métaboliques, mécanismes d'élimination -, a considérablement bénéficié de progrès récents des méthodes d'observation in vivo. La spectroscopie métabolique du corps entier par résonance magnétique nucléaire, la microscopie quantitative de la cellule vivante ou la microscopie isotopique par spectrométrie ionique sur coupe, par exemple, permettent de suivre à la trace, souvent en temps réel, la molécule chimique ou ses métabolites. Il a paru utile de faire précéder ces présentations méthodologiques par celle des aspects les plus récents des principes du contrôle et du métabolisme cellulaire, de la nature des biotransformations du médicament et des méthodes de synthèse et d'utilisation des molécules marquées par les isotopes stables ou radioactifs. L'exposé des principes de modélisation et d'appréciation de la variabilité individuelle à l'intérieur des populations achève cette première partie. L'ADN médicament illustre la percée des nouvelles biopharmacies et les problèmes tout à fait nouveaux qu'elles posent en termes de biodisponibilité et de mécanismes ou de sites d'action. La stratégie " antisens ", avec l'ARN messager comme cible pour des oligonucléotides de synthèse, a été choisie pour cette présentation de la synthèse chimique et la vectorisation, à la biologie cellulaire et moléculaire. Les utilisations antivirales, antiparasitaires ou antitumorales apportent promesses et difficultés, en vue d'une thérapie génique clinique. Elles montrent que les deux thèmes de cette Ecole se rejoignent complètement dans les problèmes de biodisponibilité et de transformation métabolique des médicaments, qu'ils soient anciens ou nouveaux.